Микрофлора кишечника выполняет множественные функции и играет важную роль в поддержании нормальной жизнедеятельности человека. Она обеспечивает колонизационную резистентность открытых полостей организма хозяина, стимуляцию кишечного ангиогенеза и иммунного статуса, регуляцию липидного обмена, поддержание оптимального уровня метаболических и ферментативных процессов, антитоксическое, антимутагенное, антиканцерогенное и другие действия . Нормальная микрофлора (микробиота) полностью обеспечивает потребности человека в витаминах В6, В12 и Н (биотине).
Нарушение микроэкологического равновесия кишечника приводит к неблагоприятным медицинским, экологическим и социальным последствиям. Изменение микробиоценоза кишечника сопровождается различными нарушениями жизненно важных функций организма, играя важную роль в патогенезе широко распространенных заболеваний и утяжелении течения хронических патологий. Оно способствует возникновению и распространению антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов, формированию новых микробных сообществ, увеличению числа лиц со сниженной устойчивостью к инфекциям и расширению спектра заболеваний, связанных с микробным фактором . Кроме того, дисбактериоз может быть причиной изменения биотрансформации и снижения эффективности нутриентов и лекарственных средств, что осложняет лечение больных. У женщин с нарушениями микробиоты возможно снижение эффективности гормональных противозачаточных препаратов и возникновение нежелательной беременности.
Нарушение микрофлоры кишечника могут вызывать различные факторы окружающей среды - промышленные яды, пестициды, радиация и т.д. Важную роль в формировании дисбактериоза играет и лекарственная терапия, особенно нерациональная. Среди фармакологических средств наибольшее значение в нарушении микроэкологического баланса принадлежит антимикробным и противоопухолевых препаратам, а также пищевым добавкам, применение которых необоснованно растет в последние годы. Все эти факторы являются причиной постоянного увеличения распространенности микроэкологического дисбаланса, который уже на сегодняшний день встречается более чем у 90% россиян.
Важной вехой в борьбе с дисбактериозом стала разработка и внедрение в клиническую практику «живых» лекарств – пробиотиков. В настоящее время применение пробиотиков рассматривают как стратегическое направление альтернативной медицины, направленное на поддержание и восстановление здоровья человека.
Определение, механизмы действия и классификация пробиотиков
Согласно определению ВОЗ, пробиотики - это живые микроорганизмы, приносящие при введении в адекватном количестве пользу здоровью хозяина. При приеме внутрь они колонизируют слизистую оболочку соответствующих отделов кишечника, изменяют рН и содержание кислорода до уровня, при котором погибает патогенная микрофлора, препятствуют повреждению слизистой оболочки кишечника патогенными микроорганизмами и секретируют биологически активные вещества – органические кислоты, бактериоцины и другие ингибиторные протеины, подавляющие рост и размножение патогенных и условно патогенных микроорганизмов. Пробиотики также оказывают благоприятное влияние на ферментативную и моторную активность желудочно-кишечного тракта, оказывают детоксикационное действие, в том числе в отношении канцерогенов, стимулируют иммунную систему хозяина.
Классификации пробиотиков основываются на количестве микроорганизмов, входящих в препарат, их родовой принадлежности или наличии дополнительных компонентов в составе препарата. Пробиотики подразделяют на монокомпонентные (монопробиотики), монокомпонентные сорбированные, поликомпонентные (полипробиотики), комбинированные (синбиотики); на бифидосодержащие, лактосодержащие, колисодержащие и состоящие из споровых бактерий и сахаромицет (самоэлиминирующиеся антагонисты).
Выделяют 4 поколения пробиотиков . К первому поколению относят монокомпонентные препараты, содержащие один штамм бактерий. Препараты второго поколения основаны на неспецифических для человека микроорганизмах и являются самоэлиминирующимися антагонистами. Они могут применяться для лечения тяжелых форм дисбактериозов, но обязательно в сочетании с бифидо- и лактосодержащими пробиотиками, необходимыми для нормализации микробиоценоза кишечника. Препараты третьего поколения включают поликомпонентные пробиотики, содержащие несколько симбиотических штаммов бактерий одного вида или разных (Флорадофилус) видов. Они имеют более сбалансированный состав по сравнению с препаратами первого поколения, и являются новой вехой в лечении дисбактериозов. Особенно преимущества препаратов третьего поколения проявляются у больных с субкомпенсированным и декомпенсированным дисбактериозом кишечника.
К IV поколению относятся препараты иммобилизованных на сорбенте бифидосодержащих пробиотиков. Сорбированные бифидобактерии эффективно колонизируют слизистую оболочку кишечника, оказывая более выраженное протективное действие, чем несорбированные аналоги.
Требования, предъявляемые к пробиотикам
Современный пробиотик должны соответствовать следующим критериям:
- содержать микроорганизмы, пробиотический эффект которых доказан в рандомизированных контролируемых исследованиях;
- обладать стабильной клинической эффективностью;
- быть непатогенным и нетоксичным, не вызывать побочных эффектов при длительном применении;
- оказывать положительный эффект на организм хозяина, например увеличивать резистентность к инфекциям обладать колонизационным потенциалом, т. е. сохраняться в пищеварительном тракте до достижения максимального положительного эффекта (быть устойчивым к низкой кислотности, органическим и желчным кислотам, антимикробным токсинам и ферментам, продуцируемым патогенной микрофлорой);
- быть стабильным и сохранять жизнеспособные бактерии в течение длительного срока хранения.
Принципиальные требования предъявляются и к штаммам бактерий, на основе которых создаются пробиотики:
- они должны быть выделены от здоровых людей и идентифицированы до вида по фено- и генотипическим признакам;
- должны иметь генетический паспорт, должны обладать широким спектром антагонистической активности в отношении патогенных и условнопатогенных микроорганизмов;
- не должны угнетать нормальный микробиоценоз;
- должны быть безопасны для людей, включая иммунологическую безопасность, производственные штаммы должны быть стабильны по биологической активности и удовлетворять технологическим требованиям.
В связи с более сбалансированным действием в настоящее преимущество рекомендуется отдавать комбинированным пробиотикам III поколения. Среди них наиболее широкое применение получил Флорадофилус, удовлетворяющий практически всем выше перечисленным критериям.
Состав, фармакологические свойства, эффективность и безопасность Флорадофилуса
Сбалансированность состава Флорадофилуса, прежде всего, подтверждается тем фактом, что его компоненты позволяют обеспечить нормализацию физиологических функций микрофлоры во всех отделах кишечника – начиная от тонкой кишки и кончая прямой (энтерококки преимущественно заселяют тонкий кишечник, лактобактерии – нижние отделы тонкой кишки и толстый кишечник, а бифидобактерии – толстый кишечник). Лактобактерии могут колонизировать даже желудок, что имеет важное значение в плане их антагонистического действия в отношении H. pylori.
Достоинством Флорадофилуса является и то, что он обеспечивает поступление "лечебной" микрофлоры в количественно и качественно сбалансированных соотношениях.
Лакто- и бифидобактерии являются продуцентами молочной кислоты и составляют основу облигатной кишечной микрофлоры. Они восстанавливают нарушенный баланс микрофлоры, обеспечивают ее стабилизацию и целостность эпителиальных клеточных образований, стимулируют иммунологические функции слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
Лактобактерии синтезируют разнообразные соединения, угнетающие рост многих патогенных микроорганизмов, включая вирусы, бактерии (кишечную и синегнойную палочку, золотистого стафилококка, сальмонелл, шигелл, протея, клебсиелл, серраций, холерный вибрион и др.), грибы Candida albicans и некоторых простейших, например, лейшманий. Бифидобактерии также препятствует размножению патогенной, гнилостной и газообразующей микрофлоры кишечника, преимущественно за счет образования органических кислот и снижения рН в кишечнике. Они лучше лактобактерий защищают слизистую оболочку кишечника и подавляют патогенные и условнопатогенные микроорганизмы в толстой кишке, где сосредоточено их основное количество.
Энтерококки осуществляют метаболизм бродильного типа, ферментируют разнообразные углеводы с образованием в основном молочной кислоты, но не газа, и снижая рН до 4.2-4.6 . Считают, что они обладают более выраженным иммуномодулирующим действием, чем другие основные представители нормальной микрофлоры.
Комбинация микроорганизмов, входящих в состав Флорадофилуса, обеспечивает бактерицидное и антидиарейное действие.
Помимо создания неблагоприятных условий для размножения и жизнедеятельности патогенных микроорганизмов, бактерии, содержащиеся в Флорадофилусе, участвуют в синтезе различных витаминов (В1, В2, В3, В6, В12, биотина, РР, К, Е, фолиевой и аскорбиновой киcлот). Снижая рН кишечного содержимого, они создают благоприятные условия для всасывания железа, кальция и витамина D, нормализуют пищеварительную функцию путем ферментативного расщепление белков, жиров и сложных углеводов, в том числе при лактазной недостаточности. Под влиянием бифидобактерий белки и углеводы, не всосавшиеся в тонкой кишке, подвергаются более глубокому расщеплению в толстой кишке. Компоненты Флорадофилуса участвуют в метаболизме желчных киcлот (образовании стеркобилина, копростерина, дезоксихолевой и литохолевой киcлот; реабсорбции желчных киcлот). У грудных детей бифидобактерии, содержащие фермент фосфопротеин-фосфатазу, способствуют перевариванию казеина молока. Сбалансированный состав Флорадофилуса позволяет осуществлять и другие функции нормальной микрофлоры. Препарат достаточно эффективен в устранении гиповитаминозов и дефицита микроэлементов.
Следует подчеркнуть, в состав Флорадофилуса входят штаммы микроорганизмов, которые при выращивании на средах, содержащих антибиотики и химиотерапевтические средства, сохранили способность к дальнейшему размножению, поэтому резистентны к их действию. Резистентность полученных штаммов сохраняется при повторной инокуляции в течение 30 поколений и in vivo. В исследованиях Флорадофилуса показано, что переноса резистентности к другим микроорганизмам не происходит.
При необходимости Флорадофилус можно применять одновременно с антибактериальными и химиотерапевтическими средствами.
Эффективность компонентов Флорадофилуса и их комбинаций была доказана в многочисленных клинических исследованиях при острых и хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта у взрослых и детей. Наиболее хорошо изучены лакто- и бифидобактерии. Их эффективность, в частности, доказана при вирусных кишечных инфекциях, включая ротовирусный гастроэнтерит. При лечении острой инфекционной диареи у взрослых и детей, по результатам мета-анализа, монокомпонентные и комбинированные пробиотики, близкие по составу Флорадофилусу, являются эффективным дополнением к регидратационной терапии. При вирусных кишечных инфекциях пробиотики относятся к препаратам выбора, поскольку антибиотики у этих пациентов не только не эффективны, но даже способствуют ухудшению дисбактериоза и затрудняют дальнейшее лечение.
Пробиотики, содержащие Lactobacillus acidophilus и Enterococcus faecium, предупреждают развитие антибиотикоассоциированной диареи. Эффективность их профилактического назначения была продемонстрирована в клинических исследованиях и подтверждена результатами мета-анализов.
Эффективность пробиотиков, содержащих лакто- и бифидобактерии, продемонстрирована и при синдроме раздраженной толстой кишки. Лечение пробиотиками приводило к уменьшению болевого синдрома и метеоризма и улучшению качества жизни пациентов. В клиническом исследовании 4-недельная терапия комбинацией пробиотиков, сходной по составу с Флорадофилусом (Bifidobacterium, Lactobacillus и Enterococcus), вызывала достоверное улучшение симптомов, особенно абдоминальной боли и характера стула. После прекращения лечения стабильный эффект сохранялся в течение 2-недельного периода наблюдения.
Опубликованы данные об эффективности пробиотиков, содержащих Bifidobacterium, Lactobacillus и Enterococcus, и при других поражениях желудочно-кишечного тракта – при колите, синдроме избыточного роста бактерий, послеоперационных инфекциях, а также в качестве средств профилактики воспаления дистальных отделов тонкой кишки у больных с воспалительными заболеваниями кишечника, перенесших проктоколэктомию (pouchitis) . Перспективным представляется и их применение для лечения печеночной энцефалопатии, в патогенезе которой важную роль играет микрофлора.
Помимо желудочно-кишечных заболеваний, пробиотики привлекают внимание исследователей и в качестве средств для профилактики атопических заболеваний у детей. Применение пробиотиков в период беременности и грудного вскармливания уже рекомендовано Американской академией дерматологии, однако более точное место отдельных микроорганизмов и их штаммов в предупреждении атопических заболеваний должны определить проходящие в настоящее время многочисленные клинические исследования.
Достоинством компонентов Флорадофилуса является не только их доказанная эффективность, но и безопасность. Компоненты, входящие в состав Флорадофилуса, не поступают в системный кровоток, поэтому случаев бактериемии при его применении не описано. Более того, при лечении Флорадофилусом побочных эффектов вообще не зарегистрировано, а единственным противопоказанием к его применению является гиперчувствительность. Флорадофилус не обладает тератогенным действием. Его безопасность и хорошая переносимость позволяют применять препарат у пациентов группы риска – беременных и кормящих грудью женщин, детей, включая новорожденных, лиц пожилого возраста и др.
Гарантией качества Флорадофилуса является и технология его производства, соответствующая всем требованиям, предъявляемым к производству пробиотиков.
Показания к применению и способ употребления Флорадофилуса
Флорадофилус показан при любых проявлениях дисбактериоза у детей и взрослых, включая диарею, диспепсии с запорами, метеоризмом, тошнотой, рвотой, срыгиванием, и болью в животе. Его применяют при диареях вирусной и бактериальной природы, хронических заболеваниях ЖКТ, протекающих с явлениями дисбактериоза, для профилактики и лечения дисбактериоза, возникающего на фоне терапии антибиотиками и химиотерапевтическими средствами.
Грудным детям и детям до 2 лет Флорадофилус назначают по 1 капсуле 3 раза/сут, 2–12 лет – по 1-2 капсулы 3 раза/сут, старше 12 лет и взрослым - по 2 капсулы 3 раза/сут. Если ребенок не может проглотить капсулу, ее можно вскрыть и смешать содержимое с небольшим количеством жидкости (чай, сок, подсахаренная вода). Это не влияет на жизнеспособность бактерий, входящих в состав Флорадофилуса, так как у детей раннего возраста рН желудочного сока выше, чем у взрослых, кроме того, живые компоненты Флорадофилуса обладают высокой кислотоустойчивостью. Препарат следует принимать после еды, запивая небольшим количеством жидкости. Во избежание гибели микрофлоры его нельзя запивать горячими напитками.
При назначении пробиотиков рекомендуется употреблять растительную пищу, клетчатка которой служит питательной средой для входящих в их состав бактерий. При отсутствии противопоказаний полезны продукты, подавляющие гнилостные процессы в кишечнике: редька, редис, лук, чеснок, хрен, морковь, малина, клубника, земляника, черника, яблоки, абрикосы, черная смородина, гранат, рябина, клюква, тмин, мелисса, гвоздика, корица, лавровый лист. К достоинствам Флорадофилуса относится возможность его применения без специальной диеты, обеспечивающей кислую среду в кишечнике.
Заключение
Таким образом, на сегодняшний день «живое» лекарство Флора Дофилус + ФОС – один из наиболее сбалансированных по составу пробиотиков с доказанной эффективностью и безопасностью. Он широко применяется для лечения дисбактериозов у детей и взрослых. Результаты продолжающихся интенсивных клинических исследований пробиотиков могут стать основанием для расширения показаний к применению Флорадофилуса. Этому способствует и неблагоприятная экологическая обстановка, приводящая к микроэкологическому дисбалансу у подавляющей части населения России.
